羊穿也有測不準的時候,原因之一:糾結的嵌合體
2019.03.06 15932人閱讀 來源:愛博恩婦產(chǎn)醫(yī)院
大家好,我是章均,專業(yè)擅長于產(chǎn)前篩查、診斷、遺傳狀態(tài)檢測。
不是說唐篩高風險,做了穿刺就好了嗎?怎么穿刺結果還是說不清呢?胎兒到底有沒有問題呢?
如果有準媽媽做了羊穿,結果拿到的報告上寫著寶寶可能有異常、也可能沒問題;幾張羊水報告還不一樣的時候,肯定會抓狂。其實不光準媽媽會抓狂、臨床醫(yī)生也很想直接暈過去拉倒;很想把實驗室的工作人員拉出來好好較量較量,你們到底在干嘛?出得什么坑人的破報告!
實驗室的兄弟們也是一肚子委屈!你知道我又是分瓶培養(yǎng)、又是原位培養(yǎng)、又是低強度、高強度再次培養(yǎng)、又做數(shù)據(jù)對比、又做重復對比、基因型分類,加了多少班,多做了多少工作、掉了多少根頭發(fā)嗎?就為這一個,花了十倍百倍的功夫,我容易嗎……我?
誰都想把嵌合體查清楚、說清楚。可是嵌合體就像宇宙中的黑洞一樣,只能通過蛛絲馬跡去推測他,沒有辦法看清楚他。
當一個人身體內有兩種或兩種以上不同的基因型的時候,我們稱之為嵌合體。器官移植就是一種典型的嵌合體,因為被移植的器官和身體其他部分不是一個人的來源,兩者的基因(型)不一樣。器官移植是主動形成的嵌合體。比如當我們知道一個人做了骨髓移植,就不會考慮通過抽血查基因了,因為他的血液細胞來自于骨髓、來自于另一個人,和他的身體主要部分不一樣。
對胎兒來說,嵌合體有很多發(fā)生機制。比如一開始孕婦懷的是雙胞胎,在發(fā)育過程中,兩個胚胎融合到一起去了。你長成左半邊身體,我長右半邊身體,大家湊個整的,這是嵌合體。也有可能胚胎早期正在生長中的某個細胞發(fā)生的突變,而這個細胞正好是用來長肝臟的,于是這個人的肝臟和其他部分就不一樣,整個人就成為嵌合體了。
與器官移植這種嵌合體相比,自然形成的嵌合體在診斷上的最大困難在于,我們沒有辦法知道嵌合體細胞究竟有多少,到底在哪里。不同細胞之前有可能排列得像五花肉那樣,只取其中一部分來看,永遠沒有辦法知道其他幾層是個什么情況。假如有一個唐氏綜合征嵌合體的患者,他的21三體細胞比例只有1%,可是這1%全在腦子里面,那么他依然會出現(xiàn)智力方面的異常。
在產(chǎn)前診斷的時候,我們沒有好的辦法去觀察胎兒智力、發(fā)育等各方面有沒有異常,所以嵌合體的后果僅能依靠羊水和臍帶血的化驗結果去推測。
羊水和臍帶血相比,羊水是混合物,能夠給我們提供相當豐富的不同組織來源的細胞。有胎兒各個胚層發(fā)育過程中脫落的細胞,各種代表都有,這是好事。但是羊水中也有羊膜脫落細胞等這些屬于胎兒附屬物的細胞,這是壞事兒,因為胎盤之類的胎兒附屬物,最后生完了就不要了,有沒有異常沒關系。很郁悶的地方在于,哪些才是胎兒細胞,我們分不開。而臍帶血就過于單一了,只能代表血液系統(tǒng)里面的少量幾種細胞的基因狀態(tài),沒法代表全身。
除此以外,每個檢測技術也有各自不同的適用范圍,面對嵌合體常常會出現(xiàn)不同的結果,也給分析增加了困難。以下簡單做個對比。
羊水
- 染色體核型分析:培養(yǎng)的只是其中部分上皮細胞,不能代表全體;培養(yǎng)過程中可能會發(fā)生變異;
- 染色體FISH分析:中期FISH(培養(yǎng)后)同核型,間期FISH(未培養(yǎng))可測多種細胞,但制片過程會有細胞選擇偏倚,故依舊不全面;
- 染色體QF-PCR、MLPA等:所有細胞,但存在擴增偏倚,無法鑒定低比例嵌合體;
- 染色體CMA芯片:所有細胞都有(母源污染也有),低比例嵌合時準確率低。
臍血
- 染色體核型分析:培養(yǎng)的只是淋巴細胞,連血細胞都不能完全代表;
- 染色體FISH分析:中期FISH(培養(yǎng)后)同核型,間期FISH(未培養(yǎng))能全面反映血液細胞的情況;
- 染色體QF-PCR、MLPA等:所有血液細胞,但存在擴增偏倚,無法鑒定低比例嵌合體;
染色體CMA芯片:所有血液細胞,低比例嵌合時準確率低。
問:異常細胞嵌合比例越低,異常的可能性越低?
答:基本上是的,但不完整。因為我們檢查的只是部分細胞,并不具有全面的代表性,所以后面還得加半句,即使異常比例很低,亦不能完全排除異常局部器官、組織中異常細胞數(shù)量較多而導致疾病的可能性。
問:羊水異常、臍血正常就沒事了?
答:不完全對,臍血正常時,胎兒異常的風險降低了,但不是就沒事了;羊水包含了胎兒和不是胎兒的成分,臍血只包含胎兒的一部分。所以,臍血異常,那就是坐實了胎兒存在異常細胞;反過來,臍血正常,胎兒其他組織依舊可能異常,但畢竟風險比臍血也異常時低得多。
問:羊水的不同結果、臍血的不同結果不一樣,哪里錯了?
答:都沒錯,每個技術的針對范圍不一樣,檢測的項目越多,越能幫助我們接近真像。
問:胎兒嵌合體檢查,哪個方案獲得的比例最準確?
答:羊水:高密度SNP的CMA>FISH>核型>QF;臍血:FISH>高密度SNP的CMA>核型>QF。
問:羊水嵌合時怎么辦?
答:更全面的染色體檢查,包括芯片、FISH、臍血檢查等,還是有價值的。越多證據(jù)表明異常嵌合比例低時,真實情況為低比例的可能性越高。高比例異常嵌合,兇多吉少,但也不能完全排除胎兒比例相反的可能性;低比例異常的,不能完全排除異常,如果想嘗試生育的,可以考慮超聲、MR等觀察,但需告知很多異常在產(chǎn)前不會有癥狀。
最后還是勸那些羊穿結果不理想的孕媽,雖然很痛,但長痛不如短痛,越等胎兒越大,引產(chǎn)帶來的身心傷害也越大,下一次備孕前,做好產(chǎn)前診斷,將胎兒異常的可能性降至最低。
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